Histological changes in facial melasma after treatment with triple combination cream with or without oral tranexamic acid and/or microneedling: A randomised clinical trial

Background: Melasma is an acquired dyschromia with several histologic alterations in the epidermis, basement membrane and upper dermis. The treatment of melasma is challenging due to the irregular response and chronicity of the disease. To date, there are no curative strategies, largely due to the limited understanding of the intrinsic effects of each treatment. Objectives: The objective of the study was to evaluate the histological changes promoted by triple combination cream, with or without complementary treatment with microneedling and oral tranexamic acid, in the treatment of melasma. Methods: A factorial, randomised, controlled and evaluator-blinded clinical trial was performed involving 64 women with facial melasma, divided in four groups, who underwent 60 days of treatment with triple combination cream alone (control group) or combined with two monthly microneedling sessions (microneedling group), TA 250 mg twice daily (tranexamic acid group), or both tranexamic acid group and microneedling group. The participants underwent biopsy of the area with melasma at inclusion (D1) and D60. The primary outcomes were the variation (D1 × D60) between the variables: Thickness of the epidermis and stratum corneum, stratum corneum compaction and solar elastosis; melanin density in the epidermis and upper dermis; proportion between the extension of the nonintact and intact basement membrane zone; mast cell count in the upper dermis; melanocyte count in the basal layer, pendulum melanocyte count and melanocyte area; immunostaining density of vascular endothelial growth factor; stem cell factor and keratinocyte growth factor. Results: One participant in the TG discontinued tranexamic acid due persistent headache; and herpes simplex occurred in three patients after microneedling. The groups showed a 24% (CI95%: 17–35%; P < 0.01) reduction in epidermal melanin density. There was no change in dermal melanin density or the area of melanocytes after treatment. There was an overall 25% (CI95%: 7–42%; P < 0.01) reduction in the number of pendulum melanocytes, especially in the microneedling and tranexamic acid group, that presented a 41% (CI95%: 7–73%; P < 0.01) reduction. The extension of the nonintact basal membrane relative to the intact basal membrane decreased after treatment, especially in microneedling group and microneedling and tranexamic acid group. There was an increase of 13% (CI95%: 5–21%; P = 0.02) in epidermal thickness and 6% (CI95%: 0–22%; P = 0.04) thinning of the stratum corneum in the groups. All groups showed stratum corneum compaction. Solar elastosis improved only in the microneedling group and microneedling and tranexamic acid group. Vascular endothelial growth factor immunostaining increased 14% (CI95%: 4–24%; P = 0.03) in the groups; and stem cell factor increased only in microneedling group. There was no change in the number of mast cells, CD34 and keratinocyte growth factor immunostaining. Limitations: The site of biopsy may not represent all of the facial melasma and the immunohistochemical sensitivity of the cytokines does not have a stoichiometric relationship with proteins. Conclusion: A greater thickness of the epidermis is associated with melasma bleaching. Dermal melanin seems to have no impact on melasma prognosis. Damage to the skin barrier and stimulus of angiogenesis should be avoided in the treatment of melasma. Microneedling complements the topical treatment of melasma by improving patterns of skin photoaging. Oral tranexamic acid complements the topical treatment of melasma by inhibiting the stem cell factor.

Fibroblast morphology, growth rate and gene expression in facial melasma

Abstract Background: In addition to melanocytic hyperfunction, changes are observed in the upper dermis of melasma, and fibroblasts play a central role in collagen synthesis and pigmentation induction. Objective: To explore the morphology, growth rate, and gene expression profile of fibroblasts from the skin with melasma in comparison to fibroblasts from the adjacent healthy skin. Methods: Ten women with facial melasma were biopsied (lesion and adjacent healthy skin), and the fragments were processed for fibroblast culture. Samples from five participants were seeded to evaluate growth (days 2, 5 and 8) and senescence (SA-β-gal) curves. The samples from the other participants were submitted to real-time PCR to comparatively evaluation of the expression of 39 genes. Results: Cultured fibroblasts from melasma skin were morphologically less fusiform in appearance and on average a 34% (95% CI 4%-63%) greater proportion of cells labeled with SA-β-gal than the fibroblasts from the adjacent skin. The cell growth rate was lower for the melasma samples after eight days (p < 0.01). The WNT3A, EDN3, ESR2, PTG2, MMP1, and SOD2 genes were up-regulated, whereas the COL4A1, CSF2, DKK3, COL7A1, TIMP4, CCL2, and CDH11 genes were down-regulated in melasma skin fibroblasts when compared to the ones from adjacent healthy skin. Study limitations: Small sample size; absence of functional tests. Conclusions: Fibroblasts from the skin with melasma showed a lower growth rate, less fusiform morphology and greater accumulation of SA-β-gal than those from adjacent photo exposed skin. Moreover, their gene expression profile comprised factors that may contribute to upper dermis damage and sustained melanogenesis.

Estudo piloto sobre a eficácia e segurança do uso da cisteamina 5% como terapia de contato por toda noite no tratamento do melasma facial / Efficacy and safety of the 5% cysteamine cream left in overnight for facial melasma: a pilot study

Não se aplica, trata-se de uma carta

Not applicable, this is a letter.

Onicomicose simulando melanoma acral ungueal: relato de caso / Onychomycosis simulating melanoma nail acral: case report

Contexto: Onicomicose (tinha ungueal) pode ser causada por fungos dermatófitos, não dermatófitos ou leveduras. Raramente, pode se manifestar como melanoquínia longitudinal (mancha acastanhada, longitudinalmente, na lâmina ungueal), sendo diagnóstico diferencial do melanoma acral ungueal (MAU), uma neoplasia maligna do aparelho ungueal. Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, 63 anos de idade, com surgimento recente de melanoníquia longitudinal na unha do primeiro quirodáctilo direito. Tendo em vista a suspeita clínica de MAU, foi realizada biópsia da matriz ungueal. Laudo histopatológico evidenciou tratar-se de onicomicose. Paciente apresentou resolução completa do quadro após seis meses de tratamento com antifúngico oral. Discussão: Apesar da semelhança clínica entre a melanoníquia longitudinal do MAU e a de uma forma clínica incomum de onicomicose, tais doenças apresentam prognósticos díspares. Exames complementares, como o exame anatomopatológico da matriz ungueal, podem ser de fundamental importância na elucidação diagnóstica. Conclusões: O exame físico completo envolve a avaliação das unhas. A melanoníquia longitudinal não ocorre exclusivamente no MAU; doenças benignas, como a onicomicose, também podem ter a mesma manifestação clínica.

Retalhos cirúrgicos para fechamento de defeitos faciais sincrônicos / Surgical flaps for closing synchronous facial defects

Poucas são as descrições da literatura sobre técnicas cirúrgicas para fechamento de defeitos sincrônicos na face. Relatamos três casos de pacientes com lesões sincrônicas na face, que foram reconstruídas utilizando-se os seguintes tipos de retalhos: dupla rotação Yin-Yang, avanço de dois triângulos de Burrow e combinação de retalho dorsal nasal associado a retalho de transposição. As reconstruções de defeitos sincrônicos na face representam desafios aos cirurgiões dermatológicos, especialmente quando uma das lesões se localiza no nariz. Nos casos que envolvem defeitos relativamente pequenos e não tão distantes entre si, há a possibilidade de se realizar um retalho único para fechamento de ambos os defeitos.

There are a few descriptions in the literature on surgical techniques for the closure of synchronous facial defects. We report three cases of patients with synchronous lesions on the face, which were reconstructed using the following types of flaps: Yin-Yang double-opposing rotation; Burrow's triangle advancement; and a combination of the dorsal nasal flap with the transposition flap. Reconstructions of synchronous facial defects represent challenges to dermatologic surgeons, especially when one of the lesions is located in the nose. In cases involving relatively small defects and not so far apart, there is the possibility of a single flap to close both defects.

Necrose cutânea do tecido enxertado decorrente de tabagismo / Necrosis of skin graft entailed by smoking habits

A cicatrização adequada das feridas cirúrgicas é influenciada pela técnica operatória, pela presença de intercorrências pós-cirúrgicas e pelos hábitos de vida do paciente. Relatamos caso de paciente submetido a exérese de carcinoma basocelular por cirurgia micrográfica de Mohs e reconstrução com enxertia cutânea palpebral. No pós-operatório houve necrose do enxerto devido má perfusão do leito cirúrgico imputada ao tabagismo. O tabagismo interfere na embebição plasmática e neovascularização do enxerto, além de promover estresse oxidativo e disfunção endotelial. O cirurgião deve orientar a suspensão do tabagismo por pelo menos quatro semanas antes do procedimento, a fim de evitar maiores riscos de complicações.

Adequate healing of surgical wounds is influenced by the operative technique, the presence of postoperative complications, and the patient's life style. The authors of the present paper report the case of a patient who underwent excision of a basal cell carcinoma by Mohs micrographic surgery and reconstruction with palpebral skin grafting. The graft necrosed in the postoperative period due to poor perfusion of the surgical bed, correlated to smoking habits. Smoking interferes with plasma perfusion and graft neovascularization, and promotes oxidative stress and endothelial dysfunction. Surgeons should recommend the cessation of smoking for at least 4 weeks prior to the procedure in order to avoid further risks of complications.

Acute prurigo simplex in humans caused by pigeon lice

Abstract: Pigeon lice are insects that feed on feathers of these birds; their life cycle includes egg, nymph and adult and they may cause dermatoses in humans. Four persons of the same family, living in an urban area, presented with widespread intensely pruritic erythematous papules. A great number of lice were seen in their house, which moved from a nest of pigeons located on the condenser of the air-conditioning to the dormitory of one of the patients. Even in urban environments, dermatitis caused by parasites of birds is a possibility in cases of acute prurigo simplex. Pigeon lice are possible etiological agents of this kind of skin eruption, although they are often neglected, even by dermatologists.

Melanoma primário múltiplo sincrônico em mulher jovem: relato de caso e revisão da literatura / Multiple synchronous primary melanoma in young women: case report and literature review

Contexto: Melanoma corresponde a apenas 3% dos cânceres da pele, porém, tem alta letalidade. Pacientes diagnosticados com melanoma têm risco de 1% a 8% de desenvolver um segundo melanoma, o que se denomina de melanoma primário múltiplo (MPM). Até 30% dos casos de MPM são sincrônicos. Descrição do caso: Mulher, de 39 anos, com duas lesões melanocíticas no membro inferior. Exame histopatológico evidenciou serem ambos melanomas primários, sendo, portanto, diagnosticados como MPM sincrônicos. Discussão: MPM sincrônico é raro e há poucos relatos na literatura, sendo as características da doença pouco conhecidas pelos dermatologistas. Principais fatores de risco para desenvolvimento de MPM são história pessoal de nevo displásico e antecedente familiar de melanoma. Conclusões: Pacientes com MPM devem ter seguimento clínico regular minucioso, por apresentarem maior risco que a população geral de desenvolver outros melanomas. Com o aumento da incidência do melanoma, casos de MPM devem tornar-se mais frequentes na prática clínica.

Granuloma facial mimetizando carcinoma basocelular / Facial granuloma mimicking basal cell carcinoma

Contexto: Granuloma facial é dermatose rara, benigna, localizada e crônica, com características histopatológicas de vasculite leucocitoclástica. Seu diagnóstico muitas vezes é um desafio para o dermatologista, pois a morfologia da lesão pode simular outras doenças dermatológicas, como carcinoma basocelular. Descrição do caso: Mulher, de 45 anos, fototipo 1 com lesão nasal assintomática há um ano, apresentou-se para exame clínico e dermatoscópico. A lesão assemelhava-se ao carcinoma basocelular, porém o exame histopatológico confirmou tratar-se de granuloma facial. Discussão: As lesões de granuloma facial localizam-se principalmente na face e fazem diferencial com eritema elevatum diutinum,carcinoma basocelular, linfoma cutâneo, pseudolinfoma, entre outros. O exame anatomopatológico é característico, com a presença de infiltrado inflamatório misto predominantemente perivascular. Conclusões: O diagnóstico de granuloma facial deve ser sempre lembrado diante de lesões faciais que se apresentam como placas eritêmato-acastanhadas, sendo necessário, além de exame clínico e dermatoscópico, a avaliação histopatológica.

Fatores que levam à negligência quanto aos cânceres da pele não melanoma / Factors leading to neglect of non-melanoma skin cancers

Contexto: Câncer da pele não melanoma é o mais prevalente no Brasil, sendo o carcinoma basocelular (CBC) e o espinocelular (CEC) os subtipos de maior ocorrência. Apesar das estratégias de conscientização da população sobre os riscos da fotoexposição e da campanha anual da Sociedade Brasileira de Dermatologia para diagnóstico precoce e capacitação dos médicos da atenção primária em saúde para diagnóstico do câncer da pele, ainda são muitos os casos de diagnóstico tardio dos cânceres da pele, dificultando a realização do tratamento adequado e comprometendo, inclusive, o prognóstico do paciente. Descrição dos casos: Caso 1 ­ homem de 86 anos, analfabeto, com úlcera inguinal esquerda há dois anos, de 15 centímetros de diâmetro, friável, bem delimitada. Biópsia incisional revelou: CBC. Realizada exérese com linfadenectomia locorregional. O paciente evoluiu bem, mas perdeu seguimento. Caso 2 ­ mulher de 93 anos, analfabeta, hipertensa e diabética, há três anos com tumoração de oito centímetros, friável, localizada na fronte e glabela. Biópsia incisional revelou: CEC. Tendo em vista a idade avançada e suas comorbidades, optou-se por realização de radioterapia. Entretanto, a paciente perdeu seguimento. Discussão: Negligência quanto aos cânceres da pele não melanoma se relaciona, principalmente, a pobreza e baixo nível educacional do paciente, hábitos inadequados de higiene, desconhecimento sobre tumores de pele, idade avançada, moradia longe dos centros urbanos e ausência de dor. Conclusões: Ocorrência de câncer da pele de grandes dimensões ainda é uma realidade no Brasil. Negligência sobre os cânceres de pele e o atraso no diagnóstico/conduta pode alterar a história natural da doença, aumentando os riscos de recidiva, metástase e óbito.

Neurofibroma plexiforme gigante: tratamento cirúrgico / Neurofibroma plexiforme Giant: surgical treatment

Contexto: Neurofibromatose (NF) é desordem neuroectodérmica; apresenta manifestações na pele, sistema nervoso, olhos e ossos. A variante tipo 1 (NF-1) é a mais frequente na população, tendo como critério diagnóstico a presença de pelo menos dois dos seguintes achados: seis ou mais manchas "café com leite" maiores que 0,5 cm em pré-púberes ou maiores que 1,5 cm após a puberdade; efélides axilares ou inguinais; dois ou mais neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme; dois ou mais nódulos de Lisch; glioma óptico; displasia óssea e um parente de primeiro grau com NF-1. Descrição do caso: Paciente com 24 anos de idade, sexo masculino, apresentava efélides axilares; múltiplas máculas "café com leite" maiores que 1,5 cm distribuídas no tronco, dorso e membros inferiores; tumoração amolecida na região lombo-sacra à esquerda, compatível com neurofibroma plexiforme. Hipótese diagnóstica: neurofibromatose tipo 1 (NF-1). Realizada excisão do neurofibroma, o exame histopatológico não evidenciou transformação maligna. Discussão: NF-1 tem elevada prevalência na população (um caso em cada 3.000 habitantes). Neurofibromas plexiformes (NP) são neurofibromas que se estendem ao longo do trajeto de um nervo. Podem sofrer degeneração maligna a tumores da bainha do nervo periférico, sendo esta a principal causa de morte. Conclusão: A NF, especialmente a tipo 1, apresenta a possibilidade de acometimento multissistêmico, sendo fundamental o seguimento do paciente por equipe multiprofissional. Apresentamos um caso com tratamento por meio de excisão cirúrgica, a qual trouxe grande alívio ao paciente devido às dimensões e localização do neurofibroma plexiforme.

Do you know this syndrome? Type 2 benign symmetric lipomatosis (Launois-Bensaude)

Abstract A 57-year-old female showed bulky, loose tumors, which progressively spread to her arms, anterior chest, and back. She reported dysphagia and dyspnea after mild exertion. She denied alcohol consumption. CT scan of her chest showed no internal lesions. Benign symmetric lipomatosis is a rare syndrome, clinically described as multiple nonencapsulated lipomas of various sizes and symmetrical distribution. This syndrome has three known phenotypes; in type 2 (Launois-Bensaude syndrome), lesions occur primarily on the shoulders, upper arms, and chest, and is unrelated to alcoholism. It causes aesthetic deformities and might block the upper airways. Mediastinal invasion might occur as well.

Syndrome in question: antisynthetase syndrome (anti-PL-7)

Abstract: Antisynthetase syndrome is a rare autoimmune disease characterized by interstitial lung disease and/or inflammatory myositis, with positive antisynthetase antibodies (anti-Jo-1, anti-PL-7, anti-PL-12, ZO, OJ, anti-KE or KS). Other symptoms described include: non-erosive arthritis, fever, Raynaud's phenomenon, and "mechanic's hands." The first therapeutic option is corticotherapy, followed by other immunosuppressants. The prognosis of the disease is quite limited when compared to other inflammatory myopathies with negative antisynthetase antibodies.

Síndrome de Ehlers-Danlos, variante clássica: apresentação de um caso e revisão da literatura / Ehlers-Danlos syndrome, Classical variant: presentation of A case and literature review

Contexto: Síndrome de Ehlers-Danlos compreende um grupo de doenças hereditárias caracterizadas pela fragilidade da pele, ligamentos, vasos sanguíneos e órgãos internos. Decorre de diferentes defeitos genéticos na via de biosíntese do colágeno, resultando em alterações na síntese e estrutura do tecido conjuntivo. Estima-se sua prevalência em 1:5.000 nascidos vivos. Descrição do caso: Mulher, de 24 anos, com aumento da mobilidade articular, da elasticidade cutânea e tendência à formação de cicatrizes atróficas após mínimos traumas desde a infância, tem avô com queixas semelhantes. Exame fundoscópico, cardiológico e ultrassonografia abdominal sem alterações. Estabeleceu-se o diagnóstico de síndrome de Ehlers-Danlos, variante clássica. Discussão: A classificação de Villefranche considera as alterações genéticas da síntese dos colágenos tipo I, III e/ou V, para subdividir a síndrome nas variantes: clássica, hipermobilidade articular, vascular, cifoescoliose, artocalásia, dermatosparaxia. A variante clássica decorre de mutações no colágeno V e é caracterizada pela tríade de hipermobilidade articular, hiperextensibilidade e cicatrizes atróficas, bem como apresentada pela paciente em questão. Conclusões: Cabe ao médico suspeitar e reconhecer a síndrome, uma vez que algumas variantes apresentam risco inclusive de morte. Esses pacientes necessitam de acompanhamento multiprofissional, com cardiologista, oftalmologista, dermatologista, reumatologista e fisioterapeuta, tendo em vista o comprometimento multissistêmico infligido pela doença.

Aplasia cutânea congênita relacionada à exposição ao metimazol durante gestação / Congenital cutaneous aplasia related to methimazole exposure during pregnancy

Contexto: Relata-se caso de aplasia cutânea congênita, doença rara caracterizada por áreas de pele ausente já ao nascimento. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, de cinco anos de idade, com quatro áreas de alopecia cicatricial próximas à linha mediana do couro cabeludo. Paciente nascido de parto normal a termo, sem comorbidades, sem antecedentes familiares de lesões semelhantes e com adequado desenvolvimento neuropsicomotor. A mãe do paciente relata ter sido tratada com metimazol durante toda a gestação devido a hipertireoidismo. Discussão: A etiopatogenia da aplasia cutânea congênita não é bem esclarecida, podendo ser de ocorrência esporádica ou herança autossômica dominante, bem como estar relacionada a fármacos teratogênicos (metimazol, ácido valproico, carbimazol, misoprostol e heparina de baixo peso molecular). Os locais mais comumente afetados são o couro cabeludo, especialmente próximo ao vértice. A apresentação pode variar de lesões cicatriciais até ausência completa de todas as camadas da pele, inclusive com comprometimento do crânio e meninges subjacentes. As principais complicações são sangramentos, tromboses e infecções de estruturas meníngeas. Quando o acometimento cutâneo é maior, pode ser realizada exérese da área com fechamento por primeira ou segunda intenção. Defeitos grandes podem necessitar de retalhos cutâneos. No caso em questão, a substituição do metimazol pelo propiltiouracil durante a gestação poderia ter evitado a ocorrência da aplasia. Conclusões: A aplasia cutânea congênita é rara e pode estar associada a importantes malformações cranianas. Alguns casos podem ter complicações potencialmente graves. Destaca-se a importância da substituição do metimazol pelo propiltiouracil durante a gestação como medida preventiva.

Syndrome in question

Abstract: Dermatomyositis is a rare inflammatory disease, autoimmune, with proximal myopathy associated with characteristic dermatological manifestations. In adults, 20-50% of the cases are paraneoplastic manifestation, being mandatory the workup for malignancy Herein we report a case of a woman with classic dermatological presentation of dermatomyositis and newly diagnosed breast cancer. In general, the clinical presentation of paraneoplastic dermatomyositis is more exuberant and manifestations may precede, concur or succeed the diagnosis of neoplasia. The prognosis of cases associated with breast cancer is worse than the idiopathic form. Treatment is based mainly on the resolution of the underlying disease, beyond immunosuppressants.

Dermatofibrossarcoma protuberans em placa simulando carcinoma basocelular esclerodermiforme / Dermatofibrosarcoma protuberans plate simulating basal cell carcinoma sclerodermiform

Contexto: Descrição de neoplasia maligna cutânea com expressão clínica rara. Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, de 41 anos, apresentou-se com placa endurada, acastanhada, infiltrada, de superfície irregular e crescimento progressivo, localizada na face lateral do braçodireito (terço proximal) há quatro anos. À dermatoscopia, tinha rede pigmentar periférica, vasos arboriformes focados e desfocados, crisálidas,coloração rosa de fundo e áreas despigmentadas sem estruturas. Foram elencadas as hipóteses de carcinoma basocelular, dermatofibroma edermatofibrossarcoma protuberans. Biópsia incisional evidenciou neoplasia fusocelular na derme e infiltração do tecido subcutâneo em ?favode mel?. A imunoistoquímica revelou expressão de CD34 nas células neoplásicas. Com esses elementos, foi realizado diagnóstico de dermatofibrossarcoma protuberans. Discussão: O dermatofibrossarcoma protuberans, tumor fibro-histiocítico de malignidade intermediária, é o sarcoma cutâneo mais frequente. O pico de incidência ocorre entre 30 e 40 anos, sendo o tronco o principal local de acometimento. Surge comoplaca endurada, assintomática, aderida à pele, de cor rósea a violácea, com 1 a 5 cm de diâmetro. Após meses até décadas, passa a apresentarmúltiplos nódulos na superfície. Em casos avançados/recorrentes, pode invadir fáscia, músculo e osso. A dermatoscopia é promissora comoauxiliar no diagnóstico precoce desse tumor. Confirmação diagnóstica é estabelecida por meio da associação dos dados clínicos, dermatoscópicose principalmente pela análise histopatológica/imunoistoquímica do tumor. Tratamento clássico é cirúrgico com margens amplas, porém não há consenso estabelecido a respeito de seu tamanho. Apresenta elevadas taxas de recidiva local e metástases são raras. Conclusões: Relata-se tumor maligno raro, cujo diagnóstico precoce aumenta as chances de sucesso terapêutico.